類器官屬于三維(3D)細胞培養(yǎng)物,包含其代表器官的一些關鍵特性。此類體外培養(yǎng)系統(tǒng)包括一個自我更新干細胞群,可分化為多個器官器官特異性的細胞類型,與對應的器官擁有類似的空間組織并能夠重現(xiàn)對應器官的部分功能,從而提供一個高度生理相關系統(tǒng) 。
在過去十年,干細胞研究領域取得的關鍵進展之一就是類器官體系的發(fā)展。類器官屬于三維(3D)細胞培養(yǎng)物,包含其代表器官的一些關鍵特性。此類體外培養(yǎng)系統(tǒng)包括一個自我更新干細胞群,可分化為多個器官器官特異性的細胞類型,與對應的器官擁有類似的空間組織并能夠重現(xiàn)對應器官的部分功能,從而提供一個高度生理相關系統(tǒng) 。含有成體干細胞的組織樣本、單一成體干細胞或者通過多能干細胞的定向誘導分化都能夠產(chǎn)生類器官 。由于部分類器官模型系統(tǒng)特征是具有活性干細胞群的存在,類器官能夠極大地實現(xiàn)擴增。例如,在5到6周的時間內(nèi),一個單一祖細胞能夠產(chǎn)生高達1 x 10^6個肝臟類器官,為研究人員提供了研究各種器官的高度可靠和可擴展的平臺 。
迄今為止,三個主要細胞譜系都已經(jīng)發(fā)展出對組織結構進行建模的類器官培養(yǎng)系統(tǒng) 。雖然不同的組織需要對應的特定培養(yǎng)方法,但是一般來說,將適當?shù)亩嗄芨杉毎蛘咛囟ńM織的祖細胞嵌入Matrigel®或者其他適當?shù)?span>細胞外基質中,培養(yǎng)基則使用含有特定生長因子的細胞培養(yǎng)基模擬維持干細胞群所需的體內(nèi)信號。在此生長條件下,嵌入的細胞增殖并自我組織成3D類器官結構,并在許多系統(tǒng)中可進行無限期傳代和維持培養(yǎng) 。此外,在傳代的過程中,這些培養(yǎng)物顯示出高度的遺傳穩(wěn)定性;之前的單一肝臟祖細胞經(jīng)過克隆性擴增所生成的肝類器官,在經(jīng)過三個月的傳代后,全基因組測序顯示僅出現(xiàn)了一個同源堿基的替換 。到目前為止,類器官培養(yǎng)已用于各種組織,其中包括腸道 、肝臟 、胰腺 、腎臟 、前列腺 、肺 、視杯 以及大腦 。
雖然類器官技術在研究界的廣泛應用依然處于起步階段,但是作為一種工具,類器官技術在研究廣泛的對象方面潛力巨大,包括發(fā)育生物學、疾病病理學、細胞生物學、再生機制、精準醫(yī)療以及藥物毒性和藥效試驗。對于這些應用以及其他應用,類器官培養(yǎng)實現(xiàn)了對現(xiàn)有2D培養(yǎng)方法和動物模型系統(tǒng)的高信息量的互補 。此外,通過類器官繁殖的干細胞群取代受損或者患病的組織,類器官提供自體和同種異體細胞療法的可行性,未來這一技術在再生醫(yī)學領域也擁有巨大的潛力 。使用這項技術,采用CRISPR/Cas9能夠糾正體外遺傳異常并能夠將健康的轉基因細胞再次回輸入患者體內(nèi),并在后期整合入組織內(nèi) 。在精準醫(yī)學應用中,患者衍生的類器官也被證明為有價值的診斷工具。在進行治療之前,采用從患者樣本來源的類器官篩查患者體外藥物反應,旨在為癌癥和囊胞性纖維癥患者的護理提供指導并預測治療結果 。隨著類器官培養(yǎng)系統(tǒng)以及其實驗開發(fā)技術的不斷發(fā)展,類器官應用到了各大研究領域。
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